治风湿性关节炎的药物有哪些副作用？

“风湿性关节炎”在现代医学中已经不是一个独立的疾病诊断，这个名称在过去常被泛指各种关节疼痛和炎症，但现在医学上更精确的区分是：

1. 风湿性关节炎：特指由A组溶血性链球菌感染后引起的自身免疫性疾病，它主要影响大关节（如膝、踝、肘、腕），特点是“游走性”关节炎（疼痛在不同关节间转移），并可能引起心脏并发症（如风湿性心脏病）。治疗上以清除链球菌感染和预防风湿热复发为主。
2. 类风湿关节炎：一种慢性、系统性、自身免疫性疾病，主要攻击关节的滑膜，导致关节进行性破坏、畸形和功能丧失，这是大家通常所说的“类风关”，是本文介绍的重点。 将主要围绕类风湿关节炎的治疗药物展开，并简要说明真正的风湿性关节炎的治疗。

核心治疗原则：达标治疗

现代风湿病治疗的核心是“达标治疗”（Treat-to-Target, T2T），目标是达到临床缓解或低疾病活动度，以控制炎症、阻止关节破坏、保护关节功能，并改善患者的生活质量。

治疗通常遵循一个“金字塔”或“阶梯式”的策略，根据病情活动度调整用药。

治疗类风湿关节炎的五大类药物

非甾体抗炎药

这类药物是治疗的第一线,主要用于快速缓解症状，如关节肿痛、发热。

• 作用：通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，从而达到抗炎、镇痛、解热的效果。
• 常用药物：
  • 非选择性COX抑制剂：布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠（扶他林）、吲哚美辛（消炎痛）。
  • 选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、美洛昔康，这类药物对胃肠道的刺激较小，但心血管风险需注意。
• 特点：
  • 优点：起效快，能迅速改善症状。
  • 缺点：不能阻止疾病的进展，不能防止关节破坏，长期使用有副作用，主要是胃肠道不适、溃疡、出血，以及肾功能损害和心血管风险。
• 使用注意：通常作为短期或辅助用药，不能替代改变病情的抗风湿药。

改变病情的抗风湿药

这是治疗的基石,也是真正能控制疾病、阻止关节破坏的核心药物，它们起效较慢（需要数周甚至数月），因此被称为“慢作用药”。

• 甲氨蝶呤

  • 地位：国际公认的治疗RA的“锚定药物”（Anchor Drug），是大多数患者的首选。
  • 作用：通过抑制免疫细胞的增殖和功能，来控制全身性的炎症反应。
  • 用法：通常每周口服一次，或皮下注射。
  • 副作用：恶心、口腔溃疡、肝功能损害、骨髓抑制（血细胞减少）、肺纤维化等，需要定期监测血常规和肝肾功能。

• 来氟米特

  • 作用：也是一种免疫抑制剂，作用机制与甲氨蝶呤不同。
  • 特点：常作为甲氨蝶呤疗效不佳或不耐受时的替代选择或联合用药。
  • 副作用：肝功能损害、脱发、腹泻、高血压等，同样需要定期监测。

• 柳氮磺吡啶

  • 作用：一种较温和的免疫抑制剂。
  • 特点：常用于病情较轻的患者，或作为联合用药的一部分，起效比甲氨蝶呤稍快。
  • 副作用：皮疹、恶心、白细胞减少、影响男性精子质量等。

• 羟氯喹

  • 作用：作用机制尚不完全明确，但能有效调节免疫。
  • 特点：所有DMARDs中副作用最少的之一，安全性高，常用于病情较轻的患者，或作为联合用药中的“基础药”。
  • 副作用：可能引起视网膜病变（需每年眼科检查）、皮疹、肌无力等。

生物制剂和小分子靶向药

这类药物是近年来RA治疗的革命性进展,针对RA发病过程中的特定炎症靶点，因此疗效更强，起效也相对较快。

• 生物制剂

  • 作用：通过生物技术生产的单克隆抗体，能精确地中和特定的炎症因子（如TNF-α, IL-6, IL-17等）或免疫细胞。
  • 常用种类：
    • TNF-α抑制剂：阿达木单抗（修美乐）、依那西普、英夫利西单抗、戈利木单抗，这是最常用的一类生物制剂。
    • IL-6受体抑制剂：托珠单抗、萨利鲁单抗。
    • T细胞共刺激调节剂：阿巴西普。
    • B细胞清除剂：利妥昔单抗。
  • 特点：价格昂贵，通常需要静脉或皮下注射给药，疗效显著，能有效控制难治性RA。
  • 副作用：增加感染风险（尤其是结核、乙肝复发），可能增加肿瘤风险（需筛查）。

• JAK激酶抑制剂

  • 作用：口服的小分子靶向药，通过抑制细胞内的JAK-STAT信号通路，来阻断多种炎症因子的产生。
  • 常用药物：托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、非戈替尼等。
  • 特点：方便口服，疗效与生物制剂相当，常作为生物制剂失败后的选择，或与甲氨蝶呤联合使用。
  • 副作用：带状疱疹风险增加，可能增加血栓和心血管事件风险，需定期监测血常规和肝功能。

糖皮质激素

• 作用：强大的抗炎和免疫抑制作用，能快速、强力地控制炎症。
• 用法：
  • 短期使用：在DMARDs或生物制剂起效前，作为“桥梁”用药，快速控制急性症状。
  • 关节腔内注射：对于单个或少数几个严重肿胀的关节，直接注射可以快速局部消炎。
  • 小剂量维持：在某些难治性病例中，医生可能会允许使用极小剂量的激素（如泼尼松 ≤ 5mg/天）长期维持。
• 特点：绝不能作为长期单独用药，长期大剂量使用会带来严重的副作用，如骨质疏松、血糖升高、血压升高、感染风险增加、向心性肥胖（满月脸、水牛背）等。

其他辅助/对症治疗药物

• 镇痛药：如对乙酰氨基酚（扑热息痛），主要用于轻中度疼痛，对炎症作用较弱。
• 外用药物：如双氯芬酸二乙胺乳胶剂（扶他林软膏），用于涂抹疼痛关节，局部镇痛。

真正的风湿性关节炎（风湿热）的治疗

如果确诊是由链球菌感染引起的风湿性关节炎,治疗重点完全不同：

1. 根除感染源：
   • 首选药物：青霉素（如苄星青霉素长效青霉素），这是最关键的一步，目的是彻底清除体内的A组链球菌，防止风湿活动复发。
   • 替代药物：对青霉素过敏者，可改用红霉素或其他大环内酯类抗生素。
2. 抗炎治疗：
   • 阿司匹林：是治疗风湿热关节炎的首选抗炎药，大剂量使用能有效缓解关节疼痛和发热。
   • 糖皮质激素：如果阿司匹林效果不佳或伴有心脏炎，会使用泼尼松等激素。
3. 预防复发：
   • 首次风湿热发作后,需要长期、定期（通常是每月一次）注射长效青霉素，预防链球菌再次感染，防止风湿热复发，直到成年（通常持续到18-21岁，或根据医生建议）。

重要总结与建议

1. 明确诊断是第一步：关节痛的原因非常复杂，可能是骨关节炎、痛风、RA或其他疾病。务必先到正规医院的风湿免疫科就诊，明确诊断，才能对症下药。
2. 个体化治疗：RA的治疗方案是个体化的，医生会根据您的病情活动度、关节损害程度、合并症、经济状况等因素，为您量身定制“组合拳”方案。
3. 遵从医嘱，定期复诊：RA是慢性病，需要长期管理，切勿自行加减药、停药，必须定期复诊，监测药物疗效和副作用，以便医生及时调整方案。
4. 综合管理：药物治疗是核心，但结合物理治疗、康复锻炼、健康饮食、心理疏导等，才能达到最佳的治疗效果，最大限度地保护关节功能，提高生活质量。

免责声明：以上信息仅供科普参考，不能替代专业医疗建议，具体用药请务必咨询您的主治医生。