了解这些副作用，并与医生充分沟通,是安全使用生物制剂的关键。
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生物制剂副作用的核心机制
首先要理解，生物制剂是靶向免疫系统特定环节的药物，它们通过抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6等）或抑制特定免疫细胞（如B细胞）来发挥作用。既然它们抑制了免疫系统，那么最主要的副作用风险就是“免疫抑制”带来的相关问题和潜在的感染风险。
下面我将生物制剂的副作用进行分类详细说明,并针对类风湿患者的具体情况给出建议。
主要的、需要警惕的副作用（严重副作用）
这些副作用虽然发生率相对较低，但一旦发生可能非常严重,需要患者和医生高度警惕。
感染风险增加
这是最常见且最重要的副作用，生物制剂削弱了身体的免疫防御能力,使患者更容易受到各种病原体的侵袭。
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- 常见感染：
- 呼吸道感染： 如鼻窦炎、支气管炎、肺炎,这是最常见的感染类型。
- 尿路感染。
- 皮肤和软组织感染： 如蜂窝织炎。
- 严重/机会性感染（发生率较低，但需警惕）：
- 结核病： 这是使用TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗等）前必须筛查的项目，生物制剂可能激活体内潜伏的结核菌，导致活动性结核病，可致命，筛查包括PPD皮试、γ-干扰素释放试验等。
- 乙肝病毒再激活： 对于有乙肝病毒感染史（或“小三阳”、“大三阳”）的患者，使用某些生物制剂（尤其是B细胞清除剂如利妥昔单抗）可能导致乙肝病毒大量复制，引发严重肝炎甚至肝衰竭,用药前必须检查乙肝五项。
- 真菌感染： 如组织胞浆菌病、念珠菌病等,尤其在特定地区或暴露于霉菌环境后风险增加。
- 其他严重细菌感染： 如李斯特菌感染。
患者须知：
- 用药前筛查： 务必完成医生要求的全部感染筛查,特别是结核和乙肝。
- 出现感染迹象立即就医： 如果出现不明原因的发热、持续咳嗽、呼吸困难、尿频尿痛、皮肤红肿热痛等症状，应立即告诉医生,可能需要暂时停药并进行抗感染治疗。
潜在的恶性肿瘤风险
关于生物制剂是否增加癌症风险，目前的研究结论尚不完全统一,但存在一些关联性。
- 非黑色素瘤皮肤癌： 一些研究显示，使用TNF-α抑制剂的患者患基底细胞癌和鳞状细胞癌的风险可能略有增加，这通常与紫外线暴露有关,因此防晒至关重要。
- 淋巴瘤： 类风湿关节炎本身就是一个淋巴瘤风险增高的疾病，生物制剂是否会进一步增加这种风险，目前仍在研究中，总体来看，风险增加的幅度不大,但需要长期观察。
- 其他癌症： 尚未发现与特定生物制剂有明确因果关系的其他癌症风险显著增加。
患者须知：
- 定期进行皮肤检查,注意身上新出现的痣或斑的变化。
- 遵循常规的癌症筛查建议（如乳腺、宫颈、结直肠癌筛查等）。
脱髓鞘疾病
极少数情况下，生物制剂（尤其是TNF-α抑制剂）可能诱发或加重中枢神经系统的脱髓鞘疾病,如多发性硬化症。
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- 症状： 视力模糊、肢体麻木无力、平衡障碍、大小便功能障碍等。
- 风险人群： 有脱髓鞘疾病个人史或家族史的患者应禁用或慎用此类药物。
患者须知： 一旦出现上述神经系统症状,需立即就医。
心力衰竭加重
对于已有中度至重度心力衰竭的患者，TNF-α抑制剂可能会加重病情,这类患者通常不推荐使用。
血液系统异常
- 利妥昔单抗（抗B细胞药物）： 可能引起中性粒细胞减少（白细胞减少）、血小板减少等,增加感染和出血风险。
- JAK抑制剂（如托法替布，虽严格说是靶向合成DMARDs，但常与生物制剂讨论）： 有增加带状疱疹风险和血栓风险的警示。
常见的、通常较轻微的副作用
这些副作用发生率较高，但多数情况下程度较轻,且会随着用药时间延长或调整剂量而改善。
注射/输液反应
- 表现： 在注射或输液后短时间内出现，如发热、寒战、头痛、皮疹、瘙痒、恶心、低血压等。
- 处理： 大多数是轻度的，减慢输液速度或使用一些抗过敏药物（如对乙酰氨基酚、抗组胺药）后可以缓解,严重的输液反应需要立即停止输液并抢救。
局部反应
- 表现： 对于皮下注射的生物制剂（如阿达木单抗、司库奇尤单抗等），注射部位可能出现红肿、疼痛、瘙痒、硬结。
- 处理： 通常在几天内自行消退，可以尝试轮换注射部位,冷敷等。
自身免疫样反应
生物制剂可能会“扰乱”免疫系统的平衡，导致身体产生针对自身组织的抗体,从而引发新的免疫性疾病。
- 表现： 最常见的是药物诱导的狼疮样综合征，症状包括皮疹（光过敏）、关节痛、发热等,停药后通常可以恢复。
- 其他： 也可能出现自身免疫性甲状腺炎等。
如何安全使用生物制剂？——给类风湿患者的建议
- 严格遵医嘱： 不要自行决定用药、停药或改变剂量，生物制剂是处方药,必须在风湿免疫科医生的严密监控下使用。
- 充分沟通病史： 在用药前，务必向医生详细告知你的完整病史，特别是：
- 既往感染史（结核、乙肝等）
- 肝病史
- 癌症病史
- 心脏病史
- 神经系统疾病史
- 是否准备怀孕或正在哺乳
- 完成所有基线检查： 严格按照医生要求完成血常规、肝肾功能、肝炎、结核等筛查。
- 接种疫苗：
- 接种： 在开始生物治疗前，可以咨询医生接种灭活疫苗，如流感疫苗、肺炎球菌疫苗、新冠疫苗等。
- 避免： 应避免接种减毒活疫苗（如水痘疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗等），因为你的免疫系统可能无法有效应对活疫苗,反而可能导致感染。
- 保持警惕，及时报告： 用药期间，密切关注身体状况，一旦出现任何不适，尤其是感染迹象，不要犹豫,立即联系你的医生。
- 定期复诊和复查： 定期回医院复查，医生会评估你的疗效和安全性，并根据情况安排必要的检查（如血常规、肝肾功能等）。
- 健康生活方式： 均衡饮食、规律作息、适度锻炼、戒烟限酒，都有助于维持整体健康,降低副作用风险。
生物制剂治疗类风湿关节炎的获益远大于风险，对于中重度患者来说，它们是控制疾病、保护关节功能的关键药物，关键在于“知己知彼”：既要了解它强大的疗效,也要清楚它的潜在风险。
通过严格的用药前评估、与医生的密切沟通、用药期间的自我监测和定期复查，绝大多数患者可以安全、有效地从生物制剂治疗中获益,享受更高质量的生活。
