什么是生物制剂？
生物制剂是利用现代生物技术,通过基因重组等手段生产的、针对特定免疫靶点（炎症因子或免疫细胞）的药物，它们可以精准地“关闭”或“阻断”导致类风湿关节炎发病和进展的特定炎症通路，从而控制炎症、缓解症状、保护关节功能。
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与传统的改善病情抗风湿药,如甲氨蝶呤、来氟米特等相比，生物制剂的作用机制更精准，起效通常更快，效果也可能更强。
生物制剂如何分类？
生物制剂的分类主要根据它们作用的靶点不同,目前在中国获批用于治疗类风湿关节炎的主要有以下几大类：
肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂 (TNF Inhibitors)
这是最早也是应用最广泛的一类生物制剂,它们通过阻断TNF-α这个关键的“炎症总指挥”来发挥作用。
- 代表药物：
- 依那西普：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（俗称“益赛普”、“强克”、“类克”是另一种，见下文）。
- 英夫利西单抗：鼠/人嵌合抗TNF-α单克隆抗体（商品名：类克® Remicade®）。
- 阿达木单抗：人源化抗TNF-α单克隆抗体（商品名：修美乐® Humira®）。
- 戈利木单抗：人源化抗TNF-α单克隆抗体（商品名：欣普尼® Simponi®）。
- 司妥珠单抗：人源化抗TNF-α单克隆抗体（商品名：恩利® Enbrel®，与依那西普类似）。
白细胞介素-6 (IL-6) 受体抑制剂
这类药物通过阻断IL-6与其受体结合，抑制下游的炎症信号传导。
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- 代表药物：
- 托珠单抗：人源化抗IL-6受体单克隆抗体（商品名：雅美罗® Actemra®），有静脉输注和皮下注射两种剂型。
- 萨瑞芦单抗：人源化抗IL-6受体单克隆抗体（商品名：希维奥® Silky®），为皮下注射剂型。
T细胞共刺激信号调节剂
这类药物通过抑制T细胞的活化,从源头上减少多种炎症因子的产生。
- 代表药物：
- 阿巴西普：CTLA4-Ig融合蛋白（商品名： Orencia® ），它模拟了一种天然的抑制分子，阻止T细胞被“激活”。
B细胞清除剂
类风湿关节炎与B细胞异常密切相关,这类药物可以清除体内异常的B细胞。
- 代表药物：
- 利妥昔单抗：嵌合抗CD20单克隆抗体（商品名：美罗华® MabThera® / Rituxan®），它通过靶向并清除表达CD20的B细胞来发挥作用，主要用于TNF抑制剂治疗失败的患者。
全长抗JAK激酶抑制剂
注意： 这一类在严格意义上属于“靶向合成DMARDs”（tsDMARDs），因为它们是小分子口服药物，但作用机制和地位与生物制剂非常相似，常被一起讨论。
- 代表药物：
- 托法替布
- 巴瑞替尼
- 乌帕替尼
- 非戈替尼
生物制剂的优点和缺点
优点：
- 强效、快速起效： 对于传统药物控制不佳的中重度患者，生物制剂能迅速缓解关节肿痛、晨僵等症状，通常在几周内就能看到明显效果。
- 能从根本上控制病情： 不仅能缓解症状，更能有效延缓甚至阻止关节结构的破坏（防止骨质侵蚀、关节畸形），保护关节功能。
- 改善生活质量： 能显著改善患者的身体功能、疲劳感和生活质量，让患者能更好地回归正常生活和工作。
- 靶向性强： 相比传统免疫抑制剂“广谱”抑制免疫系统，生物制剂只针对特定的炎症通路，对整体免疫的影响相对较小。
缺点和风险：
- 价格昂贵： 生物制剂是目前最昂贵的治疗药物之一，医保报销后个人仍需承担一定费用，经济负担较重。
- 给药方式不便： 大多数需要通过皮下注射或静脉输注给药，需要定期去医院或自行注射，不如口服药方便。
- 增加感染风险： 由于它们抑制免疫系统，患者发生感染的风险会增加，特别是结核、肝炎（乙肝/丙肝）复发、真菌感染等，因此在治疗前必须进行严格的筛查。
- 可能产生不良反应：
- 输液反应： 尤其在首次使用静脉输注的生物制剂时，可能出现发热、寒战、皮疹等。
- 自身免疫现象： 极少数情况下可能诱发或加重其他自身免疫性疾病，如狼疮样综合征。
- 血液系统影响： 可能影响血细胞计数。
- 可能产生抗体： 身体可能会把生物制剂当作“外来物”产生抗体，导致药物失效（原发性或继发性失效）。
哪些患者适合使用生物制剂？
根据国际和国内的治疗指南（如EULAR、ACR、中国RA指南），生物制剂通常用于以下情况：
- 中重度活动性类风湿关节炎患者。
- 对传统改善病情抗风湿药（如甲氨蝶呤）治疗反应不佳（即“传统治疗失败”），这是最主要的适应症。
- 对于病情高度活动的患者，也可以考虑早期与传统DMARDs联合使用，以达到“达标治疗”（Treat-to-Target）的目标。
“达标治疗” 是现代RA治疗的核心理念，即治疗的目标是达到临床缓解或低疾病活动度，而不仅仅是“感觉好一点”。
使用生物制剂前必须做的准备
这是极其重要的一步，直接关系到用药安全：
- 全面评估病情： 医生会详细评估您的疾病活动度、关节破坏情况等。
- 筛查结核：
- 必须做：结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验。
- 胸部X光片是必需的。
- 如果筛查结果阳性,即使没有症状，也需要先进行预防性抗结核治疗，才能开始使用生物制剂。
- 筛查肝炎：
- 检查乙肝五项、丙肝抗体。
- 对于乙肝病毒携带者,需要由风湿科和肝病科医生共同评估，可能需要预防性使用抗病毒药物。
- 筛查其他感染： 如HIV等。
- 接种疫苗： 在开始生物制剂治疗前，建议接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗等灭活疫苗。避免接种活疫苗（如水痘、带状疱疹疫苗等）。
总结与展望
生物制剂的出现是类风湿关节炎治疗史上的一个里程碑,它将许多患者从“不治之症”的阴影中解放出来，让他们拥有了正常生活的可能。
重要提示：
- 个体化治疗： 没有最好的生物制剂，只有最适合您的，医生会根据您的病情、合并症、经济状况、个人意愿等因素综合判断，选择最合适的药物。
- 长期管理： 生物制剂通常需要长期使用，不能随意停药，停药后疾病复发的风险很高。
- 与医生充分沟通： 在使用生物制剂期间，有任何不适或疑问，一定要及时与您的主治医生沟通。
如果您或您的家人正考虑使用生物制剂,请务必与风湿免疫科医生进行深入、详细的沟通，共同制定最适合您的治疗方案。
